Эндокринологи и онкологи сформировали платформу для эффективного взаимодействия

На площадке IX Международного Форума онкологии и радиотерапии «FORLIFE / Ради жизни», посвященного 155-летию со дня рождения выдающегося русского хирурга, основоположника онкологии в СССР Петра Александровича Герцена, под эгидой ГНЦ РФ ФГБУ «НМИЦ эндокринологии им. академика И.И. Дедова» Минздрава России (далее – Центр, ЭНЦ) состоялась специальная научная сессия «ОНКОЭНДОКРИНОЛОГИЯ». Большой пул специалистов-спикеров Эндокринологического научного центра, в том числе из Института онкоэндокринологии, Института клинической эндокринологии, хирургического блока и ряда референс-центров вовлек аудиторию в широкоформатную дискуссию, посвященную комплексному изучению опухолевых заболеваний органов эндокринной системы и гормонозависимых опухолей, а также разработке эффективных методов их профилактики, диагностики и лечения.

Среди задач сессии – формирование эффективных коммуникаций в онкоэндокринологии, как междисциплинарном направлении в медицине, находящемся на стыке онкологии, эндокринологии, радиологии и генетики. Научная дискуссия предусматривала два тематических блока.

Предметное поле дискуссии включало ряд ключевых вопросов онкоэндокринологии: её становление, как нового междисциплинарного направления в национальном здравоохранении с учетом отечественных традиций и лучших мировых практик; предикторы развития опухолевых заболеваний эндокринной системы; современные возможности терапии, включая CAR-T терапию; использование искусственного интеллекта и машинного обучения в диагностике новообразований эндокринных органов, а также хирургические и таргетные подходы к лечению рака желез внутренней секреции у взрослых и детей.

Председателями тематической дискуссии в первом блоке сессии были директор Центра, академик РАН, заведующая кафедрой персонализированной и трансляционной медицины Наталья Георгиевна Мокрышева и заместитель директора Центра - директор Института клинической эндокринологии, член-корреспондент РАН Екатерина Анатольевна Трошина.

Доклад академика РАН Н.Г. Мокрышевой был первым и задающим границы и контуры дискуссии в области метаболических, иммунологических и генетических предикторов онкогенеза при неопухолевых эндокринных заболеваниях, обозначивших точки соприкосновения в лечебно-диагностическом процессе онкологии и эндокринологии. В этом докладе была представлена молекулярная схема онкогенеза, согласно которой неопухолевые предикторы – метаболические и иммунные, а также эпигенетические факторы, плюс микросреда – формируют благоприятно-патологическую «почву» для онкологии задолго до появления первой опухолевой клетки. Одним из значимых факторов риска развития ряда злокачественных новообразований, поражающих органы эндокринной системы, названо ожирение. При данном заболевании в организме реализуется комплекс метаболических и гормональных нарушений, которые создаёт избыточная жировая ткань. Были приведены клинико-статистические и эпидемиологические данные о связи ожирения как минимум с 13-ю типами рака. Внимание аудитории было сосредоточено на роли гипергликемии, гиперинсулинемии, сахарного диабета 2 типа, менопаузы, первичного гиперпаратиреоза и аутоиммунного тиреоидита в повышении онкологических рисков для эндокринной системы.

– Эндокринная патология – это модифицируемый предиктор онкогенеза, - подчеркнула Н.Г. Мокрышева. - Грамотный контроль эндокринного заболевания дает реальную возможность снизить долгосрочные онкологические риски. Для этого необходимо направлять пациентов к врачу-эндокринологу для оценки факторов риска при наличии у них таких заболеваний, как ожирение, сахарный диабет 2 типа, предиабет, инсулинорезистентность, нарушение баланса половых гормонов. Важно контролировать углеводный обмен, регулярно оценивать глюкозу натощак и уровень гликированного гемоглобина HbA1c, поддерживать нормальные массу и состав тела, как сбалансированное соотношение жировой ткани, мышечной массы, костей и воды, а также проводить индивидуальный скрининг метаболизма (с учётом возраста, пола, ИМТ, менопаузы, гормонального статуса и семейного анамнеза), - резюмировала глава Эндокринологического научного центра.

Отдельное внимание в докладе Н.Г. Мокрышевой было уделено наследственным эндокринным опухолевым синдромам – МЭН-1, МЭН-2, VHL, SDHx, PTEN/Cowden, DICER1. Наталья Георгиевна отметила, что «наследственные эндокринные опухолевые синдромы требуют персонализированного скрининга и междисциплинарного наблюдения: необходимо оценивать семейный онкологический анамнез, чтобы выявлять заболевание онкоэндокринного генеза на ранней стадии, когда профилактика еще эффективна, и можно воспользоваться диагностической информацией от врача-генетика».

Большой интерес аудитории вызвало сообщение о результатах деятельности Центра в области профилактики ожирения и сахарного диабета. Так, по направлению профилактики избыточной массы тела и ожирения «НМИЦ эндокринологии имени академика И.И. Дедова» уделяет большое внимание мониторингу проблемы распространённости ожирения: до 30% населения России уже имеют это заболевание. Более 24% детей страдают избыточной массой тела и ожирением. Распространенность морбидного ожирения среди детей в Российской Федерации оценивается в 1–2%. В отличие от простого ожирения, которое часто связано с питанием и активностью, морбидная форма требует пристального внимания врачей из-за высокого риска сопутствующих заболеваний. Морбидность должна повышать эндонастороженность в части диагностики генетически обусловленных форм ожирения.

В докладе заместителя главного врача ЭНЦ по онкологии, врача-онколога, хирурга отделения хирургии №1 Отдела хирургии Института клинической эндокринологии Центра, к.м.н. Петра Алексеевича Никифоровича на тему «Онкоэндокринология: от создания смыслов до внедрения в практику в НМИЦ эндокринологии» был обобщён пройденный путь и представлен релевантный и впечатляющий опыт деятельности Центра, раскрыты результаты работы Междисциплинарного центра нейроэндокринных опухолей ЭНЦ. Руководитель Референс-центра лучевых методов диагностики, заведующая отделением рентгенологических и магнитно-резонансных исследований Центра, к.м.н. Наталья Викторовна Тарбаева поделилась информацией о применении в диагностическом процессе методов радиомики и машинного обучения, адаптированного при дифференциальной диагностике опухолей надпочечников. Руководитель Референс-центра патоморфологических и иммуногистохимических методов исследований, заведующая отделом фундаментальной патоморфологии Центра, д.м.н. Лилия Сергеевна Урусова представила ИИ-ассистированную патоморфологию – отработанную на широком нозологическом диапазоне - аутоиммунного гастрита до нейро-эндокринных опухолей. Старший научный сотрудник отделения радионуклидной терапии Института онкоэндокринологии, врач-онколог, к.м.н. Константин Юрьевич Слащук осветил новые горизонты таргетной терапии рака щитовидной железы у пациентов взрослого и детского возраста.

Врач-эндокринолог лаборатории геномной медицины Центра Ольга Олеговна Голоунина выступила с докладом о CAR-T-терапии в онкоэндокринологии, систематизировав потенциальные антигены-мишени для CAR-T-терапии при нейроэндокринных и эндокринных опухолях, охарактеризовав основные барьеры эффективности при солидных опухолях и обозначив клинические перспективы этого направления. Отдельное внимание было уделено первому в мире системному поиску и приоритизации CAR-T-мишеней при карциноме околощитовидных желез (ОЩЖ), который проводится в Центре в рамках выполнения государственного задания «Инновационные векторные системы для персонализированной CAR-T-клеточной терапии онкоэндокринных заболеваний: от молекулярной инженерии к клиническому применению» (№ НИОКТР 126022417903-7) при финансовой поддержке Министерства здравоохранения Российской Федерации (руководитель НИР – академик РАН Мокрышева Н.Г.). В рамках этой важной исследовательской работы проанализированы 66 образцов опухолевой и нормальной ткани ОЩЖ, включая 19 карцином; из 3 240 генов отобраны 143 потенциальных поверхностных кандидата, которые проходят дальнейшую оценку на опухолевую специфичность и безопасность. Полученные результаты формируют основу для разработки первого в мире CAR-T-подхода при карциноме ОЩЖ. В более широком контексте онкоэндокринологии в докладе были представлены и другие перспективные мишени CAR-T-терапии: CDH17 – при гастроэнтеропанкреатических НЭН, DLL3 – при нейроэндокринных карциномах и медуллярном раке щитовидной железы, SSTR2/5 – при нейроэндокринных опухолях, GFRα4 – при медуллярном раке щитовидной железы, а также B7-H3 (CD276), GD2, CD56 (NCAM1), ENPP3 и другие.

Как отметили по итогам дискуссии в первом блоке программы председатели сессии, в ЭНЦ разработан и уже показал убедительные результаты на первом этапе экспериментальный метод иммунотерапии в лечении опухолей эндокринной системы. В частности, прозвучал набор онкогенов, являющихся потенциально мишенями в поражении онкопатологическим процессом, среди них: GFRa4 - при медуллярном раке щитовидной железы, TSHR - при дифференцированном раке и SSTR2 - при всех типах нейроэндокринных опухолей.

Во втором блоке научной программы сессии по онкоэндокринологии главный научный сотрудник отделения терапии заболеваний щитовидной железы, надпочечников и ожирения отдела терапевтической эндокринологии, д.м.н. Наталия Валентиновна Мазурина осветила иммуноопосредованные заболевания органов эндокринной системы у онкологических пациентов. Заведующий нейрохирургическим отделением отдела хирургии Института клинической эндокринологии Центра, д.м.н. Александр Юрьевич Григорьев раскрыл диагностику и лечение агрессивных аденом гипофиза. Заведующий хирургическим отделением №1, д.м.н., заслуженный врач РФ Дмитрий Германович Бельцевич – рассказал о проведении органо-сохраняющих операций при медуллярном раке щитовидной железы. Врач-нейроэндокринолог, директор Института высшего и дополнительного профессионального образования Центра, д.м.н. Екатерина Александровна Пигарова посвятила свое сообщение вопросу лечения поражений костной ткани при противоопухолевой терапии. Среди спикеров этого блока - заведующая отделением терапии заболеваний щитовидной железы, надпочечников и ожирения отдела терапевтической эндокринологии Института клинической эндокринологии, д.м.н. Марина Юрьевна Юкина, которая сосредоточила свою речь на предоперационном медикаментозном ведении инсулин-продуцирующей опухоли поджелудочной железы. Интересным было выступление заведующего детским хирургическим отделением Института детской эндокринологии Центра, к.м.н. Дмитрия Николаевича Бровина. Он поделился обширным опытом хирургического лечения рака щитовидной железы у детей.

Участники сессии констатировали, что онкоэндокринология – динамично развивающееся направление, органично выросшее в недрах эндокринологической отрасли и ставшее важнейшим междисциплинарным разделом медицины благодаря колоссальному труду нескольких поколений специалистов ЭНЦ, требующим дальнейшего развития междисциплинарного взаимодействия между эндокринологами, нейроэндокринологами, хирургами, радиологами, патоморфологами, генетиками, онкологами и специалистами по топической и цифровой диагностике.

Принявшие участие в дискуссии специалисты ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России проявили солидарность с профессионалами из «НМИЦ эндокринологии имени академика И.И. Дедова» Минздрава России, высказались единодушно в пользу формирования совместных научно-исследовательских и лечебно-диагностических программ во имя и во благо пациентов с высокими рисками онкологических поражений эндокринных органов.

Отмечено, что постоянный контроль эндокринных нарушений, своевременный скрининг и персонализированный подход к пациентам являются наиболее приемлемым инструментарием для снижения долгосрочных онкологических рисков и обеспечения выживаемости пациентов с онкологическими заболеваниями.